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项目名称: HER2靶向性促凋亡分子BID对骨转移癌的杀伤作用研究
项目编号: 30471988
项目来源: 国家自然科学基金
项目类别: 面上
隶属单位: 第二附属医院
批准金额: 20(万元)
项目开始时间: 2005-01-01
项目结束时间: 2007-12-01
立项时间: 2004
项目负责人: 裘秀春... 
项目组成员: 范清宇,许彦鸣,于翠娟,赵晶,杨彤涛,龙华,李钊`,杨连甲,
项目摘要: 将抗多种常见恶性肿瘤细胞的通用表面抗原的单链抗体e23sFv基因、具有膜转位作用的多肽基因与促凋亡蛋白基因融合,表达出新型肿瘤靶向性杀伤蛋白。这类蛋白识别肿瘤细胞后,可以内化并转位进入细胞液中,诱导细胞凋亡。本研究拟将对公认的癌相关标志物HER2的抗体作为特异性导向物,绿脓杆菌外毒素转膜结构域PE domainⅡ作为膜转位结构区,与活性tBID蛋白融合,构建一个能分泌性地表达HER2靶向重组的活性tBid融合蛋白,使其能特异地识别并内化入HER2阳性乳腺癌、胃癌、肺癌等肿瘤细胞内,引发凋亡的级联反应,特异性地杀伤原位和转移的肿瘤细胞。这一策略可望发展成为对各种常见的HER2阳性的骨转移癌的一种行之效的辅助性基因治疗方法。

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